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CXCL12(SDF-1)/CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展

细胞因子是一组分子量为8~30kD的小分子信号蛋白,多为水溶性蛋白和糖蛋白,在免疫系统中起核心作用,参与免疫和炎症反应。趋化因子是细胞因子中的一个亚家族,

中I qDi与肿瘤杂志 2 1 Nd i液 f l 0 1年 1 2月第 1 6卷第 6期

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C C 1 ( D一) C C 4信号传导通路及其 X L 2 S F1/ X R肿瘤相关性研究进展 李红玉陈科达 细胞因子是一组分子量为 8~3 D的小分子 0k

于海涛阎辉 功能性 C R XC 4的细胞,会沿着 C C 1度梯度迁 X L2浓

信号蛋白,多为水溶性蛋白和糖蛋白,在免疫系统中起核心作用,参与免疫和炎症反应…。趋化因子是 细胞因子中的一个亚家族,主要参与趋化作用。趋化因子的氨基酸序列中大多有 4个保守的半胱氨酸 ( y)根据其 N端 C s Cs, y的个数和前两个 C s y之间插入其他氨基酸的个数,可分为 C N端只有一个 ( C s、C不插入其他氨基酸残基) C C插入 1 y)C (、X (个其他氨基酸残基) C 3 (入 3个其他氨基酸残和 XC插基)四类 J。而根据功能又可分为炎症型和自稳型 两类。炎症型在组织炎症和损伤时控制白细胞的募集,自稳型则维持基本“家 ( oskeig”而持 hueepn )功能,如在血细胞生成过程中“导航”白细胞至淋巴样器官、骨髓及胸腺。 C C 1( X L2基质细胞衍生因子 .,D一)自稳 1 S F1是型 C C类趋化因子,许多组织器官中表达,肝 X在如

移/侵入。表达 C C 4的促血管生成细胞包括成熟 XR 和不成熟的造血细胞、内皮前体细胞和平滑肌祖细胞,具有直接或间接促进血管生成的特性。C C 1 X L2可动员和募集表达 C C 4的促血管生成细胞到血 XR管新生微环境中,进缺血组织和肿瘤生长中的血促管重建。 C C 1/ X R X L2 C C 4通路参与多种生理和病理过程,包括宿主对病原因子的清除、症及过敏反应、炎

免疫细胞的发育分化及免疫系统的自身稳定,而且在心脏及血细胞的发育、血管的发育、中枢神经系统网络的发育及损伤的修复中起作用。 近年研究表明,x L 2C C 4通路在多种恶 C C 1/ x R性肿瘤进程中起重要作用, J尤其在恶性肿瘤转移 中,表达 C C

4的肿瘤细胞会在 C C 1 XR X L 2的趋化下进行特异性迁移。而且研究证实 C C 1/ X R X L2 C C 4

脏、骨骼肌、、心脏、脑肾、皮肤和骨髓等。C C 1 X L2 的分泌也与组织损伤有关,心肌梗死、体缺血、如肢

在淋巴结、、肺肝及骨髓这些肿瘤常见的转移部位高表达 引。 1 C C 1/ X R X L2 C C 4信号传导通路 C C 1 X L2和 C C 4的结合会启动下游的几个信号通路, XR产生各种细胞反应,如趋化、细胞存活增殖、基因转录等。参与 C C 4信号转导的一些关键信号通路见图 1, XR j 这些通路是组织相关的,在不同细胞类型间可能会 有所不同。

中毒性肝损伤、失血过多、全身辐射及化疗相关组织损伤。C C 1 X L 2最初被认为是 B系祖细胞的生长因 子,来研究证明, X L 2是造血干/细胞动员后 C C1祖和归巢的关键因子,同时在组织血管发生、原蛋白胶

产生、 B淋巴细胞和骨髓组织的生成中起着重要 作用。 C C 4是 C C 1 XR X L 2的主要受体, 32个氨基由 5酸组成, G蛋白偶联的 7为次跨膜受体。C C 4在 XR免疫系统和中枢神经系统中广泛表达。功能性 C C 4在胚胎多能干细胞和几种组织定向干细胞 X R

C C 4作为 G蛋白偶联受体 ( P R, XR G C )其激活主要由质膜内侧偶联的异源三聚体 c蛋白介导。 此 G蛋白由 GtG3 o、 I和 3个亚基组成,根据 Gx亚 c

基序列的相似性,可分成 4个家族: a、 a、 c G s G iGt q和 G l。不同家族通过不同路径转导 G C a2 P R信号】 a亚基激活腺苷酸环化酶, G d。G s而 o抑制腺苷酸环化酶。G q家族可通过磷酸脂酶 C发挥作 a用,后者可水解磷酯酰肌醇二磷酸( I ) PP生成肌醇 2

内表达,如神经组织、骨骼组织、心脏、肝脏、血管内 皮细胞、肾小管和视网膜色素上皮细胞。这些表达 基金项目:国家自然科学基金面上项目 (目批准号:项

3832 )浙江省科技厅重大科技专项( 0704;计划编号: 0 C33— 2 8 101 ) 0 1作者单位: 103杭州, 30 1浙江省医学科学院病毒病研究所 通讯作者:阎辉, m i yn9@hta .o E a: h8 o i cm l

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三磷酸 (P )二酰甘油 ( A两个第 2信使。 I3和 D G) I3和 D G可增加胞内游离 C, P A a激活多个蛋白激酶,包括蛋白激酶 C P C。G t还可通过富含脯 (K ) c q

CXCL12(SDF-1)/CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展

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